写于 2018-12-24 07:02:00| 尊宝老虎机网站| 尊宝老虎机网站
<p>通过Skrablin,Snjezana; Lovric,Helena;班诺维奇,弗拉基米尔; Kralik,Saska;摘要目的探讨母体血清白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1 /(IL-1 / i)和高敏C反应蛋白(CRP)是否可作为安胎性失败和新生儿不良反应的标志物</p><p>妊娠晚期妊娠结局(PL)方法分析47例因入院和分娩时PL引起的母体血样分析对照样本取自20例正常妊娠的孕妇白细胞介素和CRP水平的差异,伴有或不伴有绒毛膜羊膜炎,产前感染或对脑室周围白质软化(PVL)进行分析评估临界值以预测安胎性失败和不良新生儿结局结果所有三个参数在早产患者中显着高于足月分娩患者所有三个参数均显着高于没有组织学绒毛膜羊膜炎的患者</p><p> ([>结论母体血液IL-6和CRP可能有助于预测安胎失败和预防宫内治疗胎儿关键词:早产,白细胞介素-6,白细胞介素,C反应蛋白,胎儿感染,脑室周围白质软化引言宫内感染被认为在大约三分之一的早产儿的发病机制中发挥关键作用[1,2]如果出现常常伴有严重的新生儿并发症,脑室周围白质软化(PVL)是最有害[1~4]的明显感染并不常见,但约25%的早产和完整膜的患者已经证实了亚临床感染</p><p>更常见的是早产胎膜早破(PPROM)诊断有时非常困难并且经常因缺乏准确的诊断测试而受到阻碍最近人们怀疑细胞因子可能是有希望的标志物,因为它们已经被证明是介质</p><p>局部炎症反应的早期阶段[1,2]它们激活前列腺素的产生,是一种重要的途径子宫肌层收缩的发生和传播[5-7]在妊娠并发宫内感染的情况下,发现羊水增高[8,9],母体[7,10-12]和胎儿[13-15]炎性细胞因子水平升高可以推测,沉默的宫内感染也可以通过使用母体血液炎症细胞因子水平来诊断[6,7]</p><p>在本研究中,我们的目的是确定母体血清白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1(IL-) 1/0和高敏C反应蛋白(CRP)估计诊断早产(PL)没有临床明显的宫内感染可用作绒毛膜羊膜炎,产前感染或PVL的标志物我们试图确定母亲血浆白细胞介素水平是否有助于认识到产后感染和脑损伤的风险我们还试图估计截止白细胞介素水平,以预测安胎失败和不利的新生儿结局材料和方法患者A p在2003年8月至2004年8月期间,克罗地亚围产医学三级转诊中心萨格勒布医学院妇产科进行了试验性试验</p><p>在该期间的332名早产儿中,我们随机选择了47名孕妇早产儿收缩(PC)或PPROM,但没有明显的临床羊膜腔内感染迹象所有患者均在妊娠27至33周之间入院</p><p>当子宫活动监测可记录每小时10次或更多次子宫收缩时,确诊早产通过无菌窥器检查诊断胎儿膜破裂或通过蕨类检测确诊胎膜破裂或根据最后一次月经期超声数据证实的最后一次月经周期数据确定胎儿宫颈糜烂或宫颈消失</p><p>所有患者均住院治疗,并从肘管内取血5 mL在细胞因子和CRP分析入院后立即收集n</p><p>根据前面描述的方法[16,17],对所有患者进行尿液分析和宫颈涂片检查,包括需氧菌和厌氧菌,生殖道支原体和沙眼衣原体</p><p> 妊娠期有明显宫内感染迹象的妊娠(发热,子宫压痛,血性分泌物,白细胞增多和带数增加),尿液分析和宫颈涂片阳性,疑似或证实病毒感染,免疫缺陷,以及已知免疫或其他疾病的人研究中未包括炎症性疾病对照组由20名健康孕妇组成,他们在足月内分娩所有孩子都是健康的母体血浆样本中的IL-1,IL-6和高敏CRP均在27例常规实验室采血时采集</p><p> - 妊娠34周,并在分娩前立即再次立即开始使用利托君进行肠外安胎,并在所有患者中连续三天每天12毫克给予胎儿肺成熟地塞米松所有患者过早分娩:12由于CTG描记异常,剖宫产完成分娩,剩下的35德因顽固性收缩而阴道分泌物47例中有2例在分娩时出现明显的临床宫内感染</p><p>再次,在早产前立即收集5 mL来自肘静脉的母血用于IL-1 / i,IL-6和高敏感性CRP测定根据先前发表的标准,对胎盘,膜和脐带的病理学检查中急性绒毛膜羊膜炎的病理学检查确定所有胎盘的病理学分析为急性绒毛膜羊膜炎</p><p>[16]新生儿也对新生儿进行了微生物学分析在出生后三周内进行超声脑检查(Kretz SA 600C)根据以下标准,通过标准经颞叶入路诊断白质病变:脑室周围白质内存在囊性病变或持续性异常增加的白质回声,确定性围绝经期ular组织丢失新生儿显示病变或疑似病变,每7天进行一次连续扫描,直到病变稳定[18]所有超声检查均由经验丰富的新生儿科医生进行</p><p>新生儿患有细菌学证实的败血症或早期诊断为产前感染发病的临床脓毒症需要抗生素治疗而不论细菌学数据和肺炎,如前所述[19,2O]样品制备和IL-6,IL-I和高敏CRP测量5-mL血液样本来自在入院时收集母体肘静脉(在对照组中定期就诊)并在分娩的活动期间将它们在干燥的真空采血管中抽取,30分钟后以3000rpm离心15分钟</p><p>取出上清液并储存在 - 20℃直至测定免疫测定:使用酶联免疫吸附测定试剂盒(R&D System,UK)测量IL-1和IL-6</p><p> ss与任何其他已知细胞因子反应用于IL-1的测试的灵敏度为1 pg / mL,对于IL-6为07 pg / mL,CRP通过颗粒增强比浊免疫测定(PETIA)测定涂有抗体的乳胶颗粒</p><p>样品中存在CRP时CRP聚集伴随聚集的浊度增加与CRP浓度成正比浓度通过数学函数确定</p><p>测定的灵敏度为05 mg / L统计分析r-检验为用于评估分析和对照人群中IL-1 / i,IL-6和高敏CRP之间的差异</p><p>构建p值接受者操作特征(ROC)曲线以估计IL的诊断指标(灵敏度和特异性) -6,IL-1和CRP临界值预测安胎失败,早产,组织学绒毛膜羊膜炎,新生儿感染和脑室周围白质软化临界值近似于ROC曲线定义的最佳灵敏度和特异性水平结果47例孕妇因早产症状(PL)入院,未伴有羊膜内或其他感染胎膜破裂的迹象(PPROM) )其余20名孕妇(43%)被诊断为27名患者(57%),子宫收缩(PC) 到分娩时,临床上只有两名PPROM患者发生明显宫内感染并且他们接受了抗生素治疗胎盘的病理组织学分析显示急性绒毛膜羊膜炎,并且孩子患有产后链球菌败血症,后来发展为PVL,只有三名患者PPROM妊娠27例,PC中20例中有13例可延长48小时以上组织性绒毛膜羊膜炎23例(489%)胎盘确诊25例婴儿产前感染,11例(23%)PVL无子女死亡所有儿童发展PVL来自PPROM妊娠,所有人都有产前感染,他们所有的胎盘都显示绒毛膜羊膜炎所有妊娠48小时内Tocolysis都失败了证实绒毛膜羊膜炎或后来的新生儿PVL对照组的所有女性足月分娩并且所有孩子都保持健康在检查和控制组中,女性的年龄和平等没有差异ps入院时,因PL而入院的一组患者的平均母体血浆IL-6,IL-1和高敏CRP水平显着高于健康孕妇的对照组</p><p>此外,各自的细胞因子和高敏CRP血浆水平均为早产前PL妊娠的显着高于足月分娩前的健康孕妇入院时PPROM,平均血浆IL-6为500 pg / mL,IL-1 35 pg / mL和高敏CRP 204入院时的相应值与PC相比,219 pg / mL,28 pg / mL和60在入院和分娩时PC和PPROM患者中IL-6,IL-1 ^和高敏CRP血浆水平的差异非常显着PPROM妊娠可能是延长超过48小时IL-6,IL1和高敏感CRP水平显着低于安胎失败并且在48小时内分娩</p><p>在PC组中,失败的患者中所有三个参数的水平均较高入院后48小时内进行了安胎和分娩,但与怀孕可延长的患者相比,辨别水平并不显着PPROM和PC组之间所有三种标志物的入院水平没有差异,怀孕期可延长47个胎盘中有23个发现绒毛膜羊膜炎,母体血浆IL-6和IL-1 / i以及入院时和早产时高敏CRP水平均显着高于无绒毛膜羊膜炎(p)与PL和对照组入院时相比,分娩时平均IL-6和高敏CRP水平显着增加,与妊娠27-33周水平相比,IL-1在分娩时显着增加</p><p>在健康孕妇的对照组中也观察到与PL组中的入院值相比,分娩时IL-1水平的增加不显着(图1)来自ROC曲线分析的所有三种标志物的临界值用于预测绒毛膜羊膜炎,产前感染和PVL以及PPROM组中的宫缩失效.75μg/ mL的IL-6水平具有60%的灵敏度和100%的特异性</p><p> ; IL-1 /水平为29 pg / mL,敏感性为83%,特异性为64%;高敏感性CRP水平108对PPROM患者的宫缩失败预测具有87%的敏感性和100%的特异性</p><p>母体入院IL-6值291 pg / mL在预测绒毛膜羊膜炎中具有91%的敏感性和84%的特异性,一个值278 pg / mL对预测产妇感染具有80%的敏感性和69%的特异性,509 pg / mL的值在预测PVL时具有81%的灵敏度和91%的特异性各自的截止高敏感性CRP水平显示出特别高的特异性和预测绒毛膜羊膜炎,产前感染和PVL的敏感性(表II)表I母体血液IL-6,IL-1 //和CRP与胎膜早破,早产和并发症(入院时的平均血浆水平和范围)讨论早产仍然是世界上最主要的围产期问题 在大多数情况下,尤其是妊娠长达34周的怀孕期间,医生会做出一个艰难的决定:通过住院治疗,卧床休息以及总是不确定且有效的方法通过阻止宫缩来延迟分娩,直到明确无误为止</p><p>感染的证据,胎儿危险或胎儿肺成熟的证据[1,21]如今,我们面临越来越多的宫内感染和脑损伤相关的证据[9,13,22],最常见于早产[23],但足月婴儿[12]感染可以在妊娠早期开始,临床上保持沉默并且对于胎儿神经学结果非常危险[22]炎性细胞因子,例如肿瘤坏死因子(TNF),IL-6和IL-1 //牵连作为PVL发展的调解因子,是脑瘫的主要风险[13]因此,决定如何用PC或PPROM治疗怀孕,其中隐藏和无声感染的可能性非常高[13,21-24]是的更复杂的沉默宫内感染的诊断是困难的,但是正确的临床管理的先决条件有许多方法可以检测宫内感染,但它们通常需要几天时间并显示出低灵敏度和特异性[1,25]研究人员试图估计羊水IL-6,IL-1,干扰素,TNF [8]的歧视水平,其中羊水中的某些细胞因子水平升高[7,27]</p><p>早产儿伴有和不伴有羊膜腔内感染或绒毛膜羊膜炎的患者,最近,胎膜早破[14,21]和早产宫缩[10]的母体血清炎性细胞因子浓度[10,2]和IL-8 [12] [12,28],以及足月[7]也进行了分析我们决定在一组患者中测量炎性细胞因子IL-1 / i和IL-6以及高敏CRP有PL症状但没有任何临床感染迹象的水平与绒毛膜羊膜炎和产后感染的存在与否以及PVL作为最终结果相关我们试图确定所有或任何分析的标志物是否有助于确诊沉默的宫内感染,从而改善临床决策的指导我们的结果强烈指出PL患者血浆IL-6,IL-1和CRP水平与健康孕妇和早产儿相比有显着差异</p><p>术后劳动,IL-6,IL-1 //和高反应性CRP水平升高与绒毛膜羊膜炎,产后感染和最终PVL的相关性惊人</p><p>每个标记的可靠性高;然而,IL-6的水平似乎是最好的</p><p>这一水平也显示与安胎失败有趣的相关性,特别是在PPROM患者中;也就是说,如果妊娠可以延长超过48小时,PPROM和PC患者之间的任何一种标记物的入院水平没有差异</p><p>此外,在平均标记物水平相似较低的妊娠中,可以预期安胎成功,同时风险较低</p><p>新生儿感染性并发症,特别是PVL这一发现可能非常重要</p><p>图1患者入院时(A,空心条)和分娩时(D,闭合条)的平均值+ SD母体血浆IL-6,IL-1 / f和CRP之间的差异(N)早产和对照组根据所提出的结果,只要炎症标志物低,就应该可以给予安胎,并且对于至少三天的皮质类固醇治疗有合理的妊娠延长预期,而不用担心新生儿感染性并发症入院时母体血液中断浓度为509 pg / mL,IL-1 /为33 pg / mL,CRP为197,提供预测新生儿P的机会具有高灵敏度和特异性的VL类似地,Hatzidaki等[21]显示母体血液IL-6在分娩时的临界水平为81 pg / mL,因为它在检测早期新生儿败血症时具有高度准确性</p><p>但是,我们发现血浆IL-6水平升高,早产症状患者的IL-1和高敏CRP仅与其他一些报道部分一致[7,11,22,29] Lencki等发现母体IL-6和IL-I /无显着差异早期有或无临床绒毛膜羊膜炎的患者之间的水平[1O] 同样在Salafia等[15]的研究中,一组患者无法进行安胎,母体血清细胞因子水平与急性胎盘的组织学证据的存在或严重程度无关!炎症Shimoya等未发现母体血清中IL-6,IL-1或IL-8升高与术前或早产组织性绒毛膜羊膜炎[12] Bahar等人观察到IL-6,IL浓度无显着差异-8,TNF-α和干扰素γ测量PL患者和健康孕妇之间,以及PL膜破裂膜和膜完整的女性之间[28]然而,在Lencki等[10]的研究中,一定比例亚临床感染患者可能已经被置于一组没有临床感染的患者中,在Salafia等[15]的研究中,仅对分析失败的患者进行了分析</p><p>蜕膜被认为是人类炎症细胞因子的主要来源</p><p>生殖组织,因为它含有该区域最大的免疫活性细胞库[8,3O]因此,不仅可以预测羊水中IL-6和IL-1的升高,而且还可以预测宫内感染的母体血清中IL-6和IL-1升高此外,CRP [30]的增加和IL-6水平的升高先前被怀疑在明显的临床感染之前[U]虽然患者数量很少,但我们的组代表了一个独特的同质组的妊娠期PL,但没有临床症状</p><p>宫内感染显然需要进一步的研究来澄清文献报道中的差异根据我们的结果和一些以前的结果[15,31],至少有一部分安慰失败的患者可能患有亚临床感染,这有助于宫缩抑制治疗的失败并且,可以通过高炎性细胞因子水平预测安胎失败</p><p>表II在预防安胎性失败,绒毛膜羊膜炎,原发性感染和脑室周围白质软化的入院时,母体血浆IL-6,IL-和CRP的敏感性和特异性在怀孕期间,子宫内的母体免疫力发生变化,其中天生的促炎性免疫反应严格控制,以防止胎儿同种异体移植物的免疫排斥细菌或其他因素破坏细胞因子的微妙平衡,增加母胎界面促炎细胞因子的产生,并过早激活分娩机制[32]因此, IL-1,IL-6和CRP不仅与炎症有关,可以预期IL-1从妊娠组织释放以响应细菌产物或其他刺激物与TNF-α一起刺激羊膜和蜕膜细胞产生前列腺素E2同时,蜕膜细胞对IL-1的反应随着IL-6的产生增加而进一步,IL-6刺激肝脏C-反应蛋白的产生,同时加剧前列腺素E2的产生,因此,IL-1 / S,IL-6和CRP都起作用在宿主对感染的反应[33],还有免疫诱导的早产[34-36]根据我们的结果,如果显着升高,他们可能会区别我由其他因素引起的感染诱导的PL和PL如果超过临界水平,IL-6和CRP对产前检测绒毛膜羊膜炎,产后感染以及最重要的高度敏感和特异性,用于估计没有其他临床时PVL的风险宫内感染的征兆存在这些数据表明,高细胞因子水平的早产与胎盘和产道感染与最终PVL之间存在直接联系</p><p>并非所有早产都与感染有关,但母体IL-6,IL-1 //和CRP水平是仍然显着高于正常的劳动力母亲1型细胞因子偏倚作为某些比例的患者早产的原因[34]过早分娩可能是这种高炎性细胞因子水平发生的原因</p><p>我们的研究结果表明IL-的差异6,IL-1和CRP水平可用于区分并发感染的早产和由多种其他原因引起的早产[35,3 6],从而使我们能够采取最佳的治疗方式但是,必须注意,因为即使细菌学数据为阴性且胎盘炎症不存在,细胞因子网络的激活也可能导致白质损害[1,9,20,23] 母体血浆细胞因子水平在足月和早产中均有所增加,但早产的水平显着增加早产的增加明显高于足月分娩特别高水平可在PPROM患者中记录[21]尽管一些作者建议并报告了早产和PPROM的不同分子途径[1],高细胞因子水平与已证实的新生儿感染的关联指向大多数PPROM病例与宫内炎症的关联总之,如前所述,羊水浓度[8, 9,37,38]和脐带血[13-15],我们的结果表明,母体IL-6,IL - / i和高敏CRP水平提供了胎儿感染风险和早产PVL的信息</p><p>负责至少一些PVL和脑瘫的病例明显在宫内生活期间开始,没有明显感染的临床症状,这意味着有效预防与PVL相关的脑瘫的策略必须在子宫内开始</p><p>参考文献1 Gibbs RS,Romero R,Hillier SL早产和亚临床感染的综述Am J Obstet Gynecol 1992; 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